Grâce à une vaste étude de génétique évolutive et épidémiologique, menée pendant huit ans en Thaïlande, des chercheurs de l'Institut Pasteur et du CNRS viennent de montrer qu'une mutation particulièrement répandue au sein de certaines populations d'Asie du Sud-est confère une résistance accrue contre le paludisme. Ces travaux, publiés dans la revue Science du 11 décembre, révèlent également que cette mutation avantageuse est apparue il y a 1500 ans et qu'elle a considérablement augmenté le taux de survie de ces populations.
Communiqué de presse
Paris, le 11 décembre 2009
Les chercheurs ont plus particulièrement démontré que la mutation était corrélée à une moindre charge parasitaire de Plasmodium vivax, principal agent du paludisme en Asie du Sud-est, où il est responsable de la moitié des cas. Ce parasite, en plus des symptômes classiques de la maladie, est à l’origine de problèmes de nutrition chez les enfants et de déficits pondéraux importants à la naissance, se répercutant ainsi de manière alarmante sur la santé, voire la survie des plus jeunes.
La mutation identifiée comme protectrice par les chercheurs, nommée G6PD-Mahidol487A, affecte le gène de l’enzyme G6PD. Associé à l’ingestion de certains aliments dits « oxydants », la déficience de cette enzyme entraîne des troubles plus ou moins sévères, comme des jaunisses ou des anémies. La mutation G6PD-Mahidol487A est particulièrement fréquente en Asie du Sud-est : 18 à 25% de la population en sont porteurs. L’étude, qui révèle son effet protecteur face à Plasmodium vivax, explique ainsi pourquoi cette mutation aux conséquences délétères a pu atteindre de telles fréquences dans cette région du monde. Des études précédentes réalisées en Afrique avaient montré qu’une autre mutation touchant ce même gène conférait une résistance à Plasmodium falciparum, principal agent du paludisme sur ce continent. Mais cette étude est la première à démontrer un lien direct entre une mutation affectant le gène G6PD et le paludisme causé par Plasmodium vivax.
L’étude a enfin permis de dater l’apparition de la mutation avantageuse G6PD-Mahidol487A dans le génome humain. Celle-ci est survenue il y a 1500 ans en Asie du Sud-est. Cette période coïncide avec l’extension de la culture rizière qui, nécessitant une déforestation massive, a favorisé le rapprochement entre les hommes et les moustiques, vecteurs de la maladie. Devant cette « pression infectieuse » plus forte, liée à l’exposition accrue aux moustiques, les personnes porteuses de la mutation G6PD-Mahidol487A possédaient un avantage… et ont mieux survécu.
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Photo : Anophèle femelle effectuant son repas de sang. Moustique vecteur du paludisme. © Institut Pasteur
Source
Positively selected G6PD-Mahidol mutation reduces Plasmodium vivax density in South-East Asians, Science, 11 décembre 2009.
Chalisa Louicharoen,1,2* Etienne Patin,3*† Richard Paul,1 Issarang Nuchprayoon,4 Bhee Witoonpanich,1 Chayanon Peerapittayamongkol,1‡ Isabelle Casademont,1 Thanyachai Sura,5 Nan M. Laird,6 Pratap Singhasivanon,7 Lluis Quintana-Murci,3§ Anavaj Sakuntabhai1,5§
1. Institut Pasteur, Laboratoire de la Génétique de la réponse aux infections chez l’homme, Paris, France.
2. Inter-Department Program of Biomedical Science, Faculty of Graduate School, Chulalongkorn University, Bangkok, Thailand.
3. Institut Pasteur, Human Evolutionary Genetics Unit, CNRS, URA3012, Paris, France.
4. Department of Pediatrics, Faculty of Medicine, Chulalongkorn University, Bangkok, Thailand.
5. Department of Medicine, Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital, Mahidol University, Bangkok, Thailand.
6. Department of Biostatistics, Harvard School of Public Health, 655 Huntington Avenue, Boston, MA, USA.
7. Department of Tropical Hygiene, Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University, Bangkok, Thailand.
*These authors contributed equally to this work.
†Present address: Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases, Necker Branch, INSERM, U550, Necker Medical School, Paris, France
‡Present address: Department of Biochemistry, Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University, Bangkok, Thailand
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