Des chercheurs de l’Institut Pasteur ont réussi à synthétiser deux nouvelles molécules actives contre plusieurs variants du virus de la Covid-19. Une découverte qui pourrait inspirer de nouvelles familles d’antiviraux contre de futures maladies virales émergentes.
La disponibilité dès fin 2020 de vaccins anti-SARS-CoV-2 et des premiers médicaments antiviraux, a permis de réduire le nombre de contaminations et la gravité de la maladie. Cependant, du fait de l’apparition de nouveaux variants et de l’efficacité des vaccins limitée dans le temps, le SARS-CoV-2 n’est que partiellement contrôlé. Le développement de nouveaux traitements pour combattre ce virus et d’autres coronavirus susceptibles d’émerger dans le futur, reste donc d’actualité.
Les antiviraux sont une catégorie de médicaments dont le rôle est d’interférer avec le cycle de vie de certains virus. S’ils ne permettent pas d’éliminer ce dernier, ils peuvent néanmoins aider l’organisme du malade à le faire. Certains antiviraux agissent en ralentissant la multiplication du virus dans les cellules, ou en inhibant l’activité de protéines essentielles pour sa survie et son développement.
Deux molécules efficaces pour inhiber la réplication du SARS-CoV-2
Dans une étude parue le 25 janvier dans la revue RSC Medicinal Chemistry, des chercheuses et chercheurs de l’Institut Pasteur et leurs partenaires (voir source) expliquent avoir synthétisé un ensemble de molécules originales. Ces molécules ont été ensuite testées pour leur capacité à inhiber la réplication du SARS-CoV-2 dans des cellules pulmonaires infectées. « Sur les vingt-cinq molécules que nous avons produites, deux se sont révélées actives sur le variant ayant émergé à Wuhan, mais aussi sur le variant Omicron », affirme Paola Arimondo, responsable de l’unité Chimie biologique épigénétique de l’Institut Pasteur. Ces composés, qui ont été conçus en s’inspirant de structures de produits naturels, présentent une structure tridimensionnelle originale et modulable. Ce travail, financé par la Fondation de France, ouvre la voie à la création et à l’optimisation de composés antiviraux nouveaux et prometteurs.
Cette étude entre dans le cadre de l’axe scientifique prioritaire Maladies infectieuses émergentes du plan stratégique 2019-2023 de l’Institut Pasteur.
Source
Design and synthesis of naturally-inspired SARS-CoV-2 inhibitors
Haitham Hassan,*a Jeanne Chiavaralli,b Afnan Hassan,cd Loay Bedda,cd Tim Krischuns,e Kuang-Yu Chen,e Alice Shi Ming Li,f Adrien Delpal,g Etienne Decroly,g Masoud Vedadi,fh Nadia Naffakh,e Fabrice Agou,b Sergio Mallart,a Reem K. Arafa*cd and Paola B. Arimondo*a
a Institut Pasteur, Department of Structural Biology and Chemistry, CNRS UMR no 3523 Chem4Life, Epigenetic Chemical Biology, Université Paris Cité, F-75015 Paris, France
b Institut Pasteur, Center for Technological Resources and Research (C2RT), CNRS UMR no 3523 Chem4Life, Chemogenomic and Biological Screening platform, Université Paris Cité, F-75015 Paris, France
c Drug Design and Discovery Lab, Zewail City of Science and Technology, 12578 Cairo, Egypt
d Biomedical Sciences Program, University of Science and Technology, Zewail City of Science and Technology, 12578 Cairo, Egypt
e Institut Pasteur, Unité Biologie des ARN et Virus Influenza, CNRS UMR3569, Université Paris Cité, F-75015 Paris, France
f Department of Pharmacology and Toxicology, University of Toronto, Canada
g CNRS – UMR7257 – AFMB – Aix-Marseille Université, Marseille, France
h QBI COVID-19 Research Group (QCRG), San Francisco, CA, USA