Le cas du Patient de Genève présenté dans la prestigieuse revue scientifique Nature Medicine.
Dans le monde, un total de sept personnes (deux patients de Berlin, de Londres, de Düsseldorf, de New York, de City of Hope et de Genève) sont considérées comme probablement guéries ou en rémission durable de l’infection par le VIH après avoir reçu une greffe de moelle pour le traitement d’un cancer du sang. Romuald, le patient de Genève, suivi aux Hôpitaux universitaires de Genève (HUG), est le seul à avoir connu une telle rémission du VIH suite à une greffe de moelle osseuse non porteuse de la mutation CCR5 delta 32. Cette mutation génétique rare est connue pour rendre les cellules CD4 naturellement résistantes au VIH.
Le cas publié dans Nature Medicine a été caractérisé dans le cadre d’une étude coordonnée par la Pre Alexandra Calmy, médecin adjointe agrégée, responsable de l’Unité VIH du service des maladies infectieuses aux Hôpitaux universitaires de Genève (HUG) et vice-doyenne de la Faculté de médecine de l’Université de Genève (UNIGE) et le Pr Asier Sáez-Cirión, responsable de l’unité Réservoirs viraux et contrôle immunitaire à l’Institut Pasteur (Paris), en collaboration avec l’Institut Cochin et le consortium IciStem.
Contrairement aux cas précédents, où la présence de la mutation CCR5 delta 32 semblait avoir joué un rôle décisif dans l’issue concernant le VIH, l’étude publiée aujourd’hui démontre que les cellules du patient de Genève restent susceptibles à l’infection par le VIH. Malgré cela, le virus reste indétectable chez le patient, près de trois ans après l’interruption du traitement antirétroviral.
Le suivi rapproché et prolongé de ce patient a permis aux chercheurs de mettre en évidence une diminution progressive du réservoir viral suite à la greffe. Les cellules porteuses de virus capables de se multiplier, qui étaient facilement détectées avant la greffe, ne sont plus détectables lors des dernières analyses.
L’article, qui parait aujourd’hui dans Nature Medicine, détaille ces résultats, ainsi que les hypothèses, sur lesquelles travaillent les équipes de l’UNIGE, des HUG et de l’Institut Pasteur, pour tenter d’expliquer la rémission chez ce patient exceptionnel. La présence de cellules de l’immunité innée à fort potentiel anti VIH pourrait contrer l’éventuel rebond du virus à partir des quelques cellules infectées qui pourraient rester dans l’organisme. D’autre part, le traitement immunomodulateur que reçoit ce patient pour contrôler les réactions greffon contre hôte, expérimentées à répétition depuis la greffe, pourrait contribuer à éviter la réactivation virale. Finalement, ces réactions greffon contre hôte pourraient avoir mené à une élimination tellement efficace du réservoir viral que la mutation CCR5 delta 32 n’est plus nécessaire car plus aucun virus capable de se multiplier ne resterait dans l’organisme. Ces hypothèses ouvrent d’importantes pistes de recherche visant la rémission de l’infection par le VIH.
Source
Sustained HIV remission after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with wild-type CCR5 donor cells, Nature Medicine, 2 septembre 2024
Asier Sáez-Cirión1,2, Anne-Claire Mamez3, Véronique Avettand-Fenoel4,5, Mitja Nabergoj6, Caroline Passaes1,2, Paul Thoueille7,8, Laurent Decosterd7, Maxime Hentzien9, Federico Perdomo-Celis2, Maria Salgado10,11,12, Monique Nijhuis13,14, Adeline Melard4, Elise Gardiennet4, Valérie Lorin15, Valérie Monceaux1,2, Anais Chapel1,2, Mael Gourves1, Marine Lechartier1, Hugo Mouquet15, Annemarie Wensing13,16, Javier Martínez Picado10,11,12,17,18, Sabine Yerly19, Mathieu Rougemont20, Alexandra Calmy9
1 Institut Pasteur, Université Paris Cité, Viral reservoirs and immune control unit, Paris, France
2 Institut Pasteur, Université Paris Cité, HIV Inflammation and Persistence unit, Paris, France
3 Division of Hematology, Department of Oncology, Geneva University Hospitals, Geneva, Switzerland
4 Institut Cochin - CNRS 8104 / INSERM U1016 / Université de Paris, Paris, France
5 Université d’Orléans, LI2RSO, Virologie, CHU d’Orléans, France
6 Institut Central des Hôpitaux, Sion, Switzerland
7 Service of Clinical Pharmacology, Department of Laboratory Medicine and Pathology, Lausanne University Hospital and University of Lausanne, Lausanne, Switzerland
8 Service of Clinical Pharmacology, Department of Medicine, Lausanne University Hospital and University of Lausanne, Lausanne, Switzerland
9 HIV/AIDS Unit, Division of Infectious Diseases, Geneva University Hospitals, Geneva, Switzerland
10 IrsiCaixa, Badalona, Spain
11 Germans Trias i Pujol Research Institute, Badalona, Spain
12 CIBERINFEC, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain
13 Translational Virology Research Group. Department of Global Public Health & Bioethics, Julius Center for Health Sciences and Primary Care, University Medical Center Utrecht, Utrecht, The Netherlands
14 HIV Pathogenesis Research Unit, Faculty of Health Sciences, University of the Witwatersrand, Johannesburg, South Africa
15 Institut Pasteur, Université Paris Cité, Inserm U1222, Humoral Immunology unit, Paris, France
16 Ezintsha, Faculty of Health Sciences, University of the Witwatersrand, Johannesburg, South Africa
17 UVic-UCC, Vic, Spain
18 ICREA, Barcelona, Spain
19 Geneva University Hospitals, Laboratory of Virology, Geneva, Switzerland
20 Private practitioner, Geneva, Switzerland
