Un pas de plus vient d’être franchi dans la compréhension des mécanismes du contrôle du VIH permettant à certains individus de maîtriser l’infection sans traitement.
Une équipe de recherche menée par le Dr Asier Sáez-Cirión (Institut Pasteur) et le Dr Bruno Vaslin (IDMIT[1], CEA-Inserm-Université Paris Saclay) a observé pour la première fois que l’activité antivirale des lymphocytes T CD8+ de macaques « contrôleurs » infectés par le virus de l’immunodéficience simienne (équivalent du VIH pour les primates non humains), d’abord limitée dans les deux premières semaines de l’infection, s’accroît ensuite. Une explication serait le développement précoce de lymphocytes T CD8+ mémoires très efficaces.
Cette étude, soutenue par l’ANRS, la fondation MSDAvenir et le programme Investissement d’Avenir de l’ANR, est parue dans la revue Cell Reports le 22 septembre 2020.
Pour déterminer ce qu’il se passe pendant la phase aigüe de l’infection, l’équipe de l’Institut Pasteur et leurs collègues de l’IDMIT, des universités de Paris et Paul Sabatier de Toulouse, de l’école de médecine de Cardiff et de l’AP-HP ont utilisé un modèle spécifique de macaques infectés par le virus de l’immunodéficience simienne (SIV), certains devenant naturellement contrôleurs et d’autres progressant vers le Sida. Pour la première fois, ils ont pu suivre, dès les premiers jours suivant l’infection, les événements qui ont conduit (ou non) au contrôle du virus et observé les différences caractérisant les LTCD8+ des animaux contrôleurs.
Alors que les LTCD8+ spécifiques du virus du SIV sont produits en grande quantité dans les 15 jours qui suivent l’infection chez tous les sujets, leur capacité à éliminer les lymphocytes T CD4 infectés par le SIV reste limitée. Cependant, les chercheurs ont pu observer que l’activité antivirale des LTCD8+ augmente progressivement au cours des semaines suivantes, mais ceci uniquement chez certains individus – ceux qui justement deviendront plus tard les contrôleurs. Ainsi, leurs LTCD8+ parviennent à diminuer progressivement la virémie et à établir un contrôle durable de l’infection par le SIV sans traitement antirétroviral. Les chercheurs ont ainsi pu déterminer qu’il fallait deux à trois mois pour que la maturation de la réponse des LTCD8+ ait lieu et que le contrôle de l’infection puisse s’établir chez les individus contrôleurs.
Pourtant, c’est dans les deux premières semaines qui suivent l’infection que serait déterminée la capacité à contrôler ou non le SIV. Si les LTCD8+ des non-contrôleurs semblent conférer une réponse immédiate, ils s’épuisent face à la présence continue du SIV. Au contraire, les animaux contrôleurs développent des cellules T CD8+ mémoires capables de régénérer de nouvelles cellules face aux stimulations répétées du SIV. Les chercheurs émettent l’hypothèse que cette différence pourrait être due à une protection relative des ganglions, qui présentent moins de cellules infectées dans les premiers jours de l’infection chez les contrôleurs.
Ces observations viennent compléter et consolider les précédents travaux de cette même équipe de recherche. « Nos résultats montrent que des différences entre les LTCD8+ des contrôleurs et non contrôleurs s’établissent très tôt lors de l’infection aigüe. Nous introduisons pour la première fois le concept de maturation du potentiel antiviral de la réponse des LTCD8+ lors d’une infection par le VIH/SIV », rapporte le Dr Caroline Passaes, ingénieur de recherche au sein de l’unité VIH, inflammation et persistance à l’Institut Pasteur et première auteure de l’étude. Cette découverte ouvre des perspectives importantes pour développer de nouvelles approches de vaccin ou d’immunothérapie en vue d’obtenir une rémission de l’infection par le VIH.
[1] L’IDMIT (Infectious Diseases Models for Innovative Therapies) est une unité mixte de recherche entre le CEA, l’Université Paris-Saclay, l’Inserm, l’Institut Pasteur, l’ANRS et la société OncoDesign, spécialisée dans les maladies infectieuses.
Source
Optimal Maturation of the SIV-Specific CD8+ T Cell Response after Primary Infection Is Associated with Natural Control of SIV: ANRS SIC Study, Cell Reports
Caroline Passaes1,2, Antoine Millet3, Vincent Madelain4, Valérie Monceaux1, Annie David1, Pierre Versmisse1, Naya Sylla2, Emma Gostick5, Sian Llewellyn-Lacey5, David A. Price5, Antoine Blancher6,7, Nathalie Dereuddre-Bosquet2, Delphine Desjardins2, Gianfranco Pancino1, Roger Le Grand2, Olivier Lambotte2,8, Michaela Müller-Trutwin1, Christine Rouzioux3,9, Jérémie Guedj4, Véronique Avettand-Fenoel3,9, Bruno Vaslin2 and Asier Sáez-Cirión1
1 Institut Pasteur, HIV Inflammation and Persistence, Paris, France
2 CEA-Université Paris-Saclay, INSERM UMR 1184, Immunology of Viral Infections and Autoimmune Diseases, IDMIT Department, IBFJ, Fontenay-aux-Roses, France
3 Université Paris-Descartes, Sorbonne Paris Cité, Faculté de Médecine, EA 7327 Paris, France
4 Université Paris-Diderot, IAME, INSERM UMR 1137, Sorbonne Paris Cité, Paris, France
5 Cardiff University School of Medicine, Division of Infection and Immunity, Cardiff, UK
6 Université Paul Sabatier, Laboratoire d’Immunogénétique Moléculaire, EA 3034 Toulouse, France
7 CHU de Toulouse, Laboratoire d’Immunologie, Toulouse, France
8 Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Service de Médecine Interne et Immunologie Clinique, Groupe Hospitalier Université Paris-Saclay, Hôpital Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre, France
9 Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Service de Microbiologie Clinique, Hôpital Necker-Enfants Malades, Paris, France
https://doi.org/10.1016/j.celrep.2020.108174
