Le 3 octobre dernier, des chercheurs de l’Institut Pasteur et du CNRS ont publié dans la revue PLOS Pathogens une étude offrant un nouvel éclairage sur le mode de co-évolution des sous-unités de la polymérase du virus de la grippe afin d’assurer une réplication efficace de l’ARN viral. Les auteurs indiquent que les résultats de cette étude pourraient ouvrir la voie à des stratégies inédites de développement d’antiviraux.
Les virus grippaux, compte tenu de leur récurrence annuelle et de l’émergence potentielle de virus pandémiques, menacent sérieusement la santé publique à l’échelle mondiale. Pour améliorer la prévention et le traitement de la maladie, il est primordial d’approfondir les connaissances fondamentales de l’ARN polymérase des virus grippaux, une enzyme composée de trois sous-unités (c’est-à-dire un hétérotrimère) qui assure la transcription et la réplication du génome viral.
Dans cette nouvelle étude, Nadia Naffakh et ses collègues ont étudié la fonction de la polymérase virale sous un angle nouveau et ont montré que ses trois sous-unités co-évoluaient non seulement afin d’optimiser leur coopération au sein de l’hétérotrimère mais aussi afin de garantir des niveaux appropriés de dimérisation, c’est-à-dire le processus de formation de paires d’hétérotrimères, qui apparaît indispensable à une réplication efficace de l’ARN viral. Leurs observations révèlent que la dimérisation de la polymérase grippale est une fonction pouvant limiter le réassortiment des segments d’ARN viral génomique, un mécanisme majeur de l’évolution des virus grippaux, et qui est susceptible de devenir une cible intéressante pour le développement d’antiviraux.
Source
Influenza virus polymerase subunits co-evolve to ensure proper levels of dimerization of the heterotrimer, PLoS Pathogens, 3 octobre 2019
Kuang-Yu Chen1,2, Emmanuel Dos Santos Afonso1¤, Vincent Enouf ID 1,2,3,4, Catherine Isel ID 1,2‡, Nadia Naffakh ID 1,2‡*
1. Unité de Génétique Moléculaire des Virus à ARN, Institut Pasteur, UMR 3569 CNRS, Paris, France
2. Unité de Génétique Moléculaire des Virus à ARN, Université Paris-Diderot, Sorbonne Paris Cité, Paris, France
3. Unité de Génétique Moléculaire des Virus à ARN, Centre national de référence des Virus des Infections Respiratoires, Institut Pasteur, Paris, France
4. Pasteur International Bioresources network (PIBnet), Plateforme de Microbiologie Mutualisée (P2M), Institut Pasteur, Paris, France
